В центре сюжета - группа медиков, чья задача - выявить причину болезни и помочь человеку выжить. Лидером команды является доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за последствий некорректно определённой мышечной патологии в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные способности, он совершенно не стремится к установлению контакта с пациентами и при первой возможности отстраняется от них. Постоянная физическая боль отражается на его поведении, делая его резким и едким. Со стороны его поступки могут показаться лишёнными сочувствия, однако его проницательный интеллект и точная интуиция вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя удовлетворение в решении медицинских головоломок. В идеале Хаус предпочёл бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.